Harvard Medical School
Ozempic y otros agonistas de los receptores GLP-1 han llamado la atención por su papel en el tratamiento de la diabetes de tipo 2 y en la pérdida de peso. Estos medicamentos imitan una hormona que ayuda a regular el azúcar en sangre y el apetito. Aunque sus beneficios son evidentes, también conllevan posibles riesgos y efectos secundarios.
¿Cómo actúan los medicamentos GLP-1 como el Ozempic?
Los agonistas de los receptores del GLP-1 (péptido similar al glucagón-1) son una clase de medicamentos que actúan imitando a
la hormona natural GLP-1. Esta hormona es liberada por el intestino en respuesta a la ingesta de alimentos y tiene varios efectos que ayudan a regular los niveles de azúcar en sangre, el hambre y ralentizar la digestión. La tirzepatida es un fármaco relacionado que imita al GLP-1, así como a una hormona llamada polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP).
La mayoría de los fármacos GLP-1 se administran mediante inyección en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo.
¿Cómo ayudan los GLP-1 a controlar la diabetes?
Para las personas con diabetes de tipo 2, el control de los niveles de azúcar en sangre es esencial para prevenir complicaciones como lesiones nerviosas, enfermedades renales y problemas cardiacos.
Los agonistas de los receptores de GLP-1, como la semaglutida (Ozempic), la liraglutida (Victoza) y la tirzepatida (Mounjaro), ayudan a aumentar la secreción de insulina en respuesta a las comidas, reduciendo así los niveles de azúcar en sangre. También reducen los niveles de glucagón, una hormona que eleva la glucemia.
Los fármacos GLP-1 reducen la glucemia sólo cuando está alta, a diferencia de la insulina, que actúa independientemente de los niveles de glucosa. Esta acción dependiente de la glucosa reduce el riesgo de bajadas peligrosas de azúcar en sangre (hipoglucemia), lo que los convierte en una opción más segura en comparación con otros tratamientos de la diabetes.
Los agonistas de los receptores de GLP-1 también reducen la probabilidad de desarrollar problemas relacionados con el corazón, como infartos o derrames cerebrales. Se trata de una consideración importante, ya que la diabetes aumenta el riesgo de cardiopatías.
¿Cómo contribuyen los GLP-1 a la pérdida de peso?
Una de las razones por las que los agonistas de los receptores de GLP-1 han recibido tanta atención es su capacidad para ayudar a perder peso. Estos medicamentos ralentizan el vaciado estomacal, lo que hace que se sienta saciado durante más tiempo. También envían señales al cerebro que aumentan la sensación de saciedad, lo que reduce la ingesta de alimentos.
Los GLP-1 suelen recetarse en dosis más altas para la obesidad que para la diabetes. Liraglutida (Saxenda), semaglutida (Wegovy) y tirzepatida (Zepbound) están aprobados por la FDA para la pérdida de peso.
En algunos estudios, los participantes que utilizan GLP-1 han perdido una media del 10% al 15% de su peso corporal a lo largo de un año. Los medicamentos GLP-1 más eficaces pueden hacer perder más del 20% del peso corporal. Este nivel de pérdida de peso es significativo porque incluso una reducción del 5% al 10% del peso corporal puede mejorar la salud metabólica, reducir la presión arterial y disminuir el riesgo de afecciones como la enfermedad del hígado graso y la apnea obstructiva del sueño.
Efectos secundarios que puede experimentar con los GLP-1
Como cualquier medicamento, los agonistas de los receptores GLP-1 pueden provocar efectos secundarios en algunas personas. Estos efectos secundarios suelen mejorar a medida que el organismo se adapta a la medicación. Para minimizarlos, los médicos suelen empezar con una dosis baja y aumentarla gradualmente con el tiempo. Algunos de los efectos secundarios más frecuentes del GLP-1 son
- náuseas
- vómitos
- diarrea
- estreñimiento
- molestias abdominales.
Otros efectos secundarios menos frecuentes pero posibles son dolores de cabeza, aumento del ritmo cardíaco, mareos y fatiga. Algunas personas también pueden experimentar reacciones leves en el lugar de la inyección, como enrojecimiento o picor.
La Dra. Chika Anekwe, Directora Clínica de Medicina de la Obesidad del Centro de Peso del Hospital General de Massachusetts e instructora de la Facultad de Medicina de Harvard, señala que un error común es creer que todo el mundo experimenta efectos secundarios importantes. “Aunque los efectos secundarios gastrointestinales, como las náuseas y el estreñimiento, son frecuentes, suelen ser temporales y manejables”, señala.
Posibles riesgos de los GLP-1
Aunque los fármacos GLP-1 se consideran generalmente seguros, conllevan riesgos potenciales. En algunos casos, las náuseas o los vómitos persistentes pueden provocar deshidratación, problemas renales o desnutrición.
Las personas con afecciones gastrointestinales graves, como gastroparesia o enfermedad inflamatoria intestinal no controlada, no deben tomar medicamentos GLP-1. Además, estos medicamentos no se consideran seguros durante el embarazo o la lactancia.
Otros riesgos para la salud son
- Pancreatitis: Algunos estudios sugieren una posible relación entre los GLP-1 y la inflamación del páncreas, aunque el riesgo parece ser bajo.
- Problemas de vesícula biliar: Algunas personas desarrollan cálculos biliares o inflamación de la vesícula biliar mientras toman GLP-1s. (Los cálculos biliares también pueden ser consecuencia de una pérdida rápida de peso en ausencia de medicación con GLP-1).
- Tumores tiroideos: Los estudios en animales han suscitado preocupación por una posible relación entre los GLP-1 y los tumores de tiroides, pero la vigilancia en curso no ha demostrado que esto se aplique a los seres humanos.
- Pérdida muscular: Algunos informes sugieren que la pérdida rápida de peso debida a los GLP-1 puede provocar una disminución de la masa muscular. (La pérdida de peso, incluso sin medicación con GLP-1, conlleva cierta pérdida de masa muscular). Esto es especialmente preocupante en el caso de las personas mayores, que pueden presentar un mayor riesgo de fragilidad y caídas.
Si está tomando o considerando tomar un GLP-1, comente estos riesgos con su médico. Puede que haya cosas que pueda hacer para mitigar algunos de estos riesgos. Por ejemplo, su médico puede aconsejarle que aumente la ingesta de proteínas para reducir el riesgo de pérdida de masa muscular.
Por último, tenga cuidado con los medicamentos compuestos de GLP-1, que se hicieron populares durante una escasez de medicamentos de GLP-1 a partir de 2022. La FDA ha emitido advertencias sobre los medicamentos GLP-1 compuestos debido a informes de efectos secundarios dañinos. La FDA no comprueba la seguridad, eficacia o calidad de los medicamentos compuestos.
Se están investigando los posibles beneficios de los GLP-1
Además de la diabetes y la pérdida de peso, los investigadores están estudiando otros posibles beneficios de los fármacos GLP-1. Las principales áreas de exploración son las siguientes
- Salud cardiaca. La salud cardiaca sigue siendo un tema de gran interés. Las investigaciones han sugerido que los GLP-1 pueden reducir el riesgo de infarto de miocardio e ictus en personas con diabetes u obesidad.
- Salud cerebral. Se está investigando si estos fármacos podrían ayudar a proteger contra enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. El Dr. Anekwe destaca que «algunas investigaciones muestran que los GLP-1 podrían ralentizar el deterioro cognitivo y tener un papel en la neuroprotección».
- Tratamiento de adicciones. Algunos estudios preliminares sugieren que los fármacos GLP-1 pueden ayudar a reducir el deseo de consumir sustancias como el alcohol y la nicotina.
- Enfermedades hepáticas. La enfermedad hepática esteatósica asociada al metabolismo (MASLD), antes conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), y la esteatohepatitis asociada al metabolismo (MASH), antes conocida como esteatohepatitis no alcohólica (NASH), son afecciones relacionadas con la obesidad y la resistencia a la insulina. Los fármacos GLP-1 pueden ayudar a reducir la grasa y la inflamación hepáticas, lo que podría ralentizar la progresión de la enfermedad.
- Apnea del sueño. En diciembre de 2024, la FDA aprobó la tirzepatida (Zepbound) para tratar la apnea obstructiva del sueño de moderada a grave en adultos con obesidad.
«Los beneficios más notables de los agonistas del receptor de GLP-1 para los pacientes con diabetes u obesidad son su capacidad para promover una pérdida de peso significativa, la reducción del apetito y la mejora del control de la glucemia», afirma el Dr. Anekwe.
Y continúa: «La protección cardiovascular y otros beneficios emergentes, como las mejoras en los resultados relacionados con la enfermedad hepática asociada al metabolismo y la apnea obstructiva del sueño, son ventajas adicionales de estos medicamentos.»
